Control serológico de la embarazada para la prevención de la toxoplasmosis

La toxoplasmosis es una infección causada por el protozoo parásito intracelular obligado Toxoplasma gondii. Si una mujer embarazada contrae toxoplasmosis por primera vez durante el embarazo, existe el riesgo de transmitir la infección al feto. El tratamiento para la toxoplasmosis en mujeres embarazadas puede variar según la gravedad de la infección y el trimestre del embarazo.

Fig. 1. 1a. Los ovoquistes se descaman y se eliminan con las heces del gato. Se excreta una gran cantidad, aunque en general durante 1 o 2 semanas. Los ovoquistes tardan entre 1 y 5 días en esporular y adquirir capacidad infecciosa. 1b. Los gatos se reinfectan al ingerir los ovoquistes esporulados. 2. El suelo, el agua, la materia vegetal o el área donde duerme el gato se contaminan con ovoquistes. Los huéspedes intermediarios en la naturaleza (p. ej., aves, roedores, animales salvajes, animales de granja) se infectan tras ingerir materiales contaminados. 3. Los ovoquistes se convierten en taquizoítos poco después de su ingestión. 4. Los taquizoítos se diseminan por todo el cuerpo y forman quistes tisulares en el tejido nervioso, los ojos y el tejido muscular. 5. Los gatos se infectan tras consumir huéspedes intermediarios con quistes tisulares. 6a. Los seres humanos pueden infectarse al consumir carne mal cocinada que contenga los quistes tisulares. 6b. Los seres humanos pueden infectarse al ingerir alimentos o agua contaminados con heces de gatos o con otros materiales contaminados por heces (p. ej., suelo) o por el contacto con el área donde duerme un gato doméstico. 7. Rara vez, la infección humana se debe a una transfusión de sangre o a un trasplante de órgano. 8. Rara vez, se produce la transmisión transplacentaria de madre a feto. 9. En el huésped humano, los parásitos forman quistes tisulares, sobre todo en el músculo esquelético, el miocardio, el encéfalo y los ojos; estos quistes pueden permanecer en el cuerpo toda la vida del huésped y pueden reactivarse si la inmunidad del huésped se compromete.

En general, el tratamiento se centra en reducir el riesgo de transmisión al feto y en controlar los síntomas en la madre. Algunas medidas que pueden recomendarse incluyen:

Medicamentos antiparasitarios: Los medicamentos utilizados para tratar la toxoplasmosis en mujeres embarazadas incluyen la espiramicina y la pirimetamina combinada con sulfadiazina y ácido folínico. Estos medicamentos pueden ayudar a reducir la carga parasitaria y, por lo tanto, el riesgo de transmisión al feto.

Seguimiento médico: Es importante que la mujer embarazada reciba un seguimiento médico regular durante el tratamiento para evaluar la evolución de la infección y el desarrollo fetal.

Medidas preventivas: Además del tratamiento médico, se pueden recomendar medidas preventivas para reducir la exposición al parásito. Estas medidas incluyen evitar el contacto con heces de gatos infectados, consumir carne adecuadamente cocida, lavar bien las frutas y verduras, y tomar precauciones al manipular tierra o jardinería.

Control serológico de la toxoplasmosis: ¿Qué tenemos que saber?

En el organismo existen básicamente cinco tipos de anticuerpos

Fig. 2. Tipos de anticuerpos

Se detectan mediante una técnica llamada Elisa

La técnica Elisa es una técnica de detección de antígenos utilizando anticuerpos específicos. Existen varios tipos de Elisa

Fig. 3 Tipos de técnicas de Elisa

La más común es el Elisa indirecto: ver video ELISA INDIRECTA

Esto es importante porque a lo largo de una infección tenemos distintos tipos de anticuerpos y la presencia o ausencia nos indican si tenemos una infección aguda o que hemos estado en un momento determinado en contacto con el parásito

Fig. 4. Evolución de las concentraciones de anticuerpos inmunoglobulinas (Ig) G, IgM e IgA durante la infección toxoplásmica

Las inmunoglobulinas G y M, también conocidas como IgG e IgM, son anticuerpos que el organismo produce cuando entra en contacto con algún tipo de microorganismo invasor. Estos anticuerpos se producen con el objetivo de promover la eliminación de bacterias, virus, parásitos y hongos, además de toxinas producidas por estos microorganismos cuando invaden el cuerpo.

IgG e IgM son proteínas producidas por el organismo con el objetivo de defender al organismo contra agentes infecciosos y sus toxinas. La IgM es el primer anticuerpo producido cuando hay una infección, siendo considerado un marcador de fase aguda de la infección. Esta inmunoglobulina es responsable de activar al sistema complementario, que es un sistema formado por proteínas, señalando que hay una infección y favoreciendo la eliminación del agente infeccioso invasor.

La IgG es producida un poco más tarde, pero aun durante la fase aguda de la infección, sin embargo es producido de acuerdo al microorganismo invasor, siendo considerado más específica, además de permanecer circulante en la sangre, protegiendo a la persona contra posibles infecciones futuras por el mismo microorganismo. 

La producción de IgG también es inducida por la vacunación, que tiene como objetivo proteger al cuerpo contra un agente infeccioso específico. De esta forma, la IgG es una especie de memoria que el organismo crea para el resto de la vida.

Fig. 5 Las bases de la vacunación son la selección y la amplificación por expansión clonal

 Control serológico de la embarazada para la prevención de la toxoplasmosis

Fig. 6 Diagrama de flujo para la determinación de toxoplasmosis. Fuente

¿Por qué tenemos IgM al comienzo de la infección e IgG cuando desarrollamos memoria inmunológica?

Fig. 7. La cadena pesada de los anticuerpos cambia por la recombinación somática. Cuando los linfocitos entran en contacto con el antígeno en los órganos linfoides secundarios, cambian el isótopo de la inmunoglobulina que expresan por medio del reordenamiento y la pérdida de ADN entre los segmentos VDJ y C, sin alterar las regiones variables.

EL RECEPTOR PARA ANTÍGENO DEL LINFOCITO B. Fuente UVa

MECANISMOS DE GENERACIÓN DE LA DIVERSIDAD DE LINFOCITOS T Y B. Fuente UVa

EJERCICIOS

PREGUNTA 1: En el siguiente gráfico

¿Por qué a las dos meses hay anticuerpos IgM e IgG y a los 24 meses solo hay IgG?

Solución: La población total de anticuerpos y la fraccion de esta que exprese IgM o IgG cambia con el transcurso de la toxoplasmosis. ¿Por qué ocurre esto? A los 2 meses tenemos una subpoblación de linfocitos que expresan una IgM que reacciona con el parásito. Parte de esa subpoblación de linfocitos que expresan el IgM que reacciona con Toxoplasma ha cambiado genéticamente la cadena pesada y ahora ese anticuerpo tiene una estructura IgG, aunque la parte variable del anticuerpo sigue reconociendo a Toxoplasma. A los 24 meses los linfocitos que expresaban IgM an desaparecido y los que se transformaron a linfocitos que expresan IgG solo una fracción continúa en la sangre del paciente. A esa subpoblación de linfocitos que reaccionan con el Toxoplasma y tienen una IgG se le conoce con el nombre de linfocitos de memoria. Esto indica que el Toxoplasma ya no está presente en el cuerpo y se ha generado memoria inmune. A nivel clínico esto tiene consecuencias importantes. Si la paciente es positiva para anticuerpos contra toxoplasmosis tipo IgM e IgG entonces quiere decir que tiene el protozoo en su cuerpo. Si está embarazada debe de tomar un antiparasitario para evitar que el parásito pase al feto y le cause daños neurológicos. Si la embarazada presenta solo anticuerpos tipo IgG y no IgM significa que en el pasado ha estado parasitada por Toxoplasma pero actualmente carece del protozoo por lo que no tiene que tomar antiparasitario.

PREGUNTA 2: ¿Por qué existen paciente con la PCR es negativa y sin embargo el paciente es positivo para la IgG?.

Fuente

Solución: la técnica de PCR amplifica ADN. Si la prueba de PCR es negativa significa que no hay en la sangre del paciente protozoos de toxoplasma y por lo tanto no existe ADN del protozoo que amplificar. Sin embargo, que ese paciente haya estado en contacto con el toxoplasma en el pasado implica que una subpoblación de linfocitos que expresan IgG se mantienen vivos constituyendo lo que se conoce como linfocitos de memoria.

PREGUNTA 3: Describe cada uno de los pasos de una prueba elisa indirecta

Elisa indirecto. Modificado a partir de fuente

Solución: En el primer paso lo que hay que hacer es fijar en el fondo del pocillo (representado por el rectángulo en el diagrama) el antígeno, por ejemplo, de Toxoplasma. Segundo paso añadimos el plasma del paciente. Si el paciente tiene anticuerpos contra Toxoplasma el anticuerpo se va a fijar al antígeno. A este anticuerpo como es el primero, la casualidad, le vamos a llamar anticuerpo primario. Después de cada paso hay que lavar el pocillo con suero salino (como el que se utiliza para lavar los ojos). De esta manera, hacemos que en cada paso ocurra una única reacción. En el paso 4, se añade al pocillo un anticuerpo secundario anti-IgM o anti IgG, dependiendo de que queramos ver. Por ejemplo, vamos a suponer que añadimos un anticuerpo anti-IgM. Si en el pocillo hay anticuerpos IgM entonces el anticuerpo secundario se une al anticuerpo primario. Lavamos para eliminar a aquellos anticuerpos secundarios que no se han unido. Por último, paso 5, añadimos un sustrato, por ejemplo H2O2, agua oxigenada, y si el anticuerpo secundario está unido a una enzima peroxidasa (el punto negro) se va a generar una reacción que hace que el pocillo cambie de color. Ese cambio de color nos indica que el paciente tiene anticuerpos IgM contra Toxoplasma. Eso nos indica que tiene una infección activa con presencia del parásito en sangre. 

PREGUNTA 4: Una embarazada es mordida por un gato callejero el viernes. El fin de semana lee una revista sobre los peligros de la toxoplasmosis. El lunes siguiente decide hacerse una prueba serológica. Sale negativa. ¿Qué consejo darías a esa embarazada y por qué?

Solución: el consejo es que se vuelva a hacer la prueba una semana o dos semanas más tarde, ya que a los tres días no ha generado suficientes anticuerpos para que sean detectados por elisa.

PREGUNTA 5: en qué se diferencian estructuralmente los anticuerpos IgM de los IgG. ¿Son producidos ambos por los linfocitos de memoria?

Solución: los anticuerpos IgM e IgG se diferencian en la región constante. Esa región constante se conoce por el nombre de Fc. Los linfocitos de memoria son una subpoblación de linfocitos que en un momento determinado, al comienzo de la infección solo tenían anticuerpos IgM. Al entrar en contacto con el antígeno X proliferaron por expansión clonal. Ese clon de millones de linfocitos con IgM con el tiempo empezó a cambiar el Fc de sus anticuerpo por anticuerpos IgG. Con el tiempo, solo un porcentaje de los linfocitos con IgG que reconocían al antígeno van a mantenerse en la población general de linfocitos de la sangre. A ese clon de linfocitos con IgG anti-antígeno X es lo que conocemos como linfocitos de memoria. 

PREGUNTA 6: Utilizando el siguiente diagrama ¿Serías capaz de explicar cómo un linfocito cambia el Fc de su anticuerpo IgM a IgG?

Solución: ver figura 7 de esta entrada

PREGUNTA 7: Un paciente con toxoplasma se hace un Elisa a los dos meses y a los 24 de haberse contagiado

   

¿Puede ser el linfocito de los dos meses exactamente el mismo que a los 24 meses? Razona tu respuesta. ¿Puede el anticuerpo que expresen ser exactamente igual?

Solución aquí

Solución aquí (otra explicación)

PREGUNTA 8: La siguiente molécula ¿Cómo puede reconocer distintos antígenos? 

Solución aquí

PREGUNTA 9: Un paciente con toxoplasma se hace un Elisa a los dos meses y a los 24 de haberse contagiado

¿Puede un linfocito a los dos meses tener un anticuerpo y 24 meses un anticuerpo distinto? Razona tu respuesta. ¿Puede ser su parte variable distinta?

Solución: a los dos meses los linfocitos que han proliferado tienen todos la misma parte variable por que son clónicos y la mayoría serán IgM, con el paso del tiempo todos estos linfocitos clónicos cambiarán su parte constante, mediante recombinación somática, para convertirse en IgG. La parte variable se mantiene igual en la población clónica aunque con el tiempo la parte constante pase de IgM a IgG

Video explicativo aquí.

PREGUNTA 10: Un paciente con toxoplasma se hace un Elisa a los dos meses y a los 24 de haberse contagiado

¿Puede haber el mismo tipo de anticuerpo anti-toxoplasma a los dos meses como a los 24 meses pero expresado en linfocitos distintos? Razona tu respuesta

PREGUNTA 11: ¿Qué relación tiene la molécula de la izq con la de la derecha? ¿Puede la parte 2 de la molécula de la derecha variar y cómo? ¿Tiene alguna relación esta variación con la molécula de la derecha?

PREGUNTA 12: ¿Qué relación existe entre la PCR y las distintas fases serológicas por las que pasa un paciente que ha sido infectado con Toxoplasma gondii?

PREGUNTA 13: ¿Cuáles son las distintas fases de un Elisa? ¿Cómo nos sirve para determinar si el paciente tiene el parásito, si lo ha tenido en el pasado o si nunca lo ha tenido?

PREGUNTA 14: Los genes que codifican para la región variable de las inmunoglobulinas están codificados por varios conjuntos de exones, los V, los D y los J ¿Por qué existen tantos exones? ¿Qué relación tiene con las vacunas?

PREGUNTA 15: Explica cuales son las distintas partes de esta molécula, ¿para qué sirve?, ¿cómo puede distinguir entre distintos tipos de antígenos? ¿Qué relación tiene la molécula de la izq con la de la derecha? ¿Puede la parte 2 de la molécula de la derecha variar y cómo? ¿Tiene alguna relación esta variación con la molécula de la derecha?