Colibactinas presentes en la carne roja y procesada provocan cáncer colorectal

La colibactina es un metabolito genotóxico producido por Escherichia coli y otras bacterias entéricas, es decir, que viven en el intestino humano. Las colibactinas causan mutaciones que conducen al cáncer colorrectal y la progresión del cáncer colorrectal. La colibactina es un péptido poliquétido que puede formar enlaces cruzados entre hebras en el ADN.

Fig. 1. Colibactina. Fuente

La colibactina solo es producida por cepas bacterianas que contienen una isla genómica de policétido sintasa (pks) o un grupo de genes biosintéticos clb. Alrededor del 20 % de los humanos están colonizados con E. coli que alberga la isla pks.

Fig. 2 E. coli (pks+) genera aductos de DNA potencialmente mutagénicos implicados en la

carcinogénesis, (Adaptado de Garrett 2019)

La colibactina forma enlaces cruzados entre cadenas de ADN mediante la alquilación de fracciones de adenina en cadenas de ADN opuestas. Induce el desarrollo lítico en ciertas bacterias que contienen profagos.

 Un trabajo publicado recientemente respalda el papel cancerígeno de Escherichia coli que lleva la isla de patogenicidad de policétido sintasa (pks) que codifica enzimas para la biosíntesis de colibactina. La asociación de la dieta de estilo occidental (rica en carne roja y procesada) con la incidencia de cáncer colorrectal podría ser más fuerte para los tumores que contienen cantidades más altas de pks + E. coli.

Fig. 3. Maridaje entre cáncer de colon y la tabla de embutidos.

La OMS considera carne procesada cualquier tipo de carne que ha sido transformada con salazón, curado, fermentación, ahumado u otros procesos para mejorar el sabor y preservar el alimento. Esto incluiría beicon,  salchichas, hamburguesas y también embutidos. Aunque la mayoría de ellos son de carne de vaca o cerdo, este grupo también incluye embutidos hechos con sangre, carne picada de ave o vísceras.

Bibliografía

Garrett, Wendy S. 2019. «The gut microbiota and colon cancer». Science 364 (6446): 1133-36.https://doi.org/10.1126/science.aaw2367.

Arthur JC (2020). "Microbiota and colorectal cancer: colibactin makes its mark". Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 17 (6): 317–318. doi:10.1038/s41575-020-0303-y. PMID 32317778. S2CID 216033220.

 Zhou T, Hirayama Y, Watanabe K (2021). "Isolation of New Colibactin Metabolites from Wild-Type Escherichia coli and In Situ Trapping of a Mature Colibactin Derivative". Journal of the American Chemical Society. 143 (14): 5526–5533. doi:10.1021/jacs.1c01495. PMID 33787233.

 Helmink BA, Khan M, Wargo JA (2019). "The microbiome, cancer, and cancer therapy". Nature Medicine. 25 (3): 377–388. doi:10.1038/s41591-019-0377-7. PMID 30842679. S2CID 71145949.

 Wernke KM, Xue M, Herzon SB (2020). "Structure and bioactivity of colibactin". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 30 (15): 127280. doi:10.1016/j.bmcl.2020.127280. PMC 7309967. PMID 32527463.

 Balskus EP (2015). "Colibactin: understanding an elusive gut bacterial genotoxin". Natural Product Reports. 32 (11): 1534–40. doi:10.1039/c5np00091b. PMID 26390983.

 Silpe, Justin E.; Wong, Joel W. H.; Owen, Siân V.; Baym, Michael; Balskus, Emily P. (2022-02-23). "The bacterial toxin colibactin triggers prophage induction". Nature: 1–6. doi:10.1038/s41586-022-04444-3. ISSN 1476-4687. PMID 35197633.