Autoras: Melanie Guaranda, Emily Crespo, Eleonor Álvarez
Escribo para mí, para recordar algunas ideas que me interesan. Con el tiempo he descubierto que existe más o menos un nexo común en esas ideas. Aviso: Este blog no es un consultorio de salud.
jueves, 28 de noviembre de 2024
Metronidazol
Desde el tratamiento de protozoos, la vaginosis bacteriana o erradicar el famoso Helicobacter pylori hasta producir un efecto conocido como disulfiram
Autores: Alena Ledea, Daina Campuzano, Fiorella Hidalgo y Luis Gutiérrez
Parasitosis genitourinarias
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1761331017860539
Autores: Mia Proaño, Ricardo Alvarado, Paola González y Ney Coveña
miércoles, 27 de noviembre de 2024
El problema de la Candida resistente a antifúngicos
Autoras: Priscila Moyà, Dashiell Fonseca, Roxana Trujillo y Renata Contreras
Cuando tu piel se convierte en un lienzo: el lado colorido de la Pitiriasis versicolor
Autores: Samantha Vera, Nickol Valverde, Luis Torres
La piel, el órgano más grande de nuestro cuerpo, actúa como barrera de protección ante distintas situaciones, a veces decide dar un giro inesperado y convertirse en algo más: un lienzo de manchas que cuenta su propia historia. La pitiriasis versicolor es una de esas condiciones que, aunque inofensiva, puede transformar nuestra piel en un mosaico de tonos desiguales que no siempre queremos exhibir.¿Qué es la pitiriasis versicolor?
La pitiriasis versicolor, también conocida como tiña versicolor, es una infección superficial de la piel causada por un hongo llamado Malassezia furfur. Este hongo, que forma parte de la microbiota normal de la piel, en ciertas condiciones puede proliferar de manera excesiva, dando lugar a las características manchas de esta afección.
Las manchas suelen ser de color más claro o más oscuro que la piel circundante, dependiendo del tipo y tono de piel de cada persona (Figura 1). Estas áreas pigmentadas suelen aparecer en el tronco, los brazos o el cuello y pueden extenderse si no se tratan. Aunque no son dolorosas ni contagiosas, suelen causar preocupación por su aspecto.
Figura 1: Ejemplo de un paciente con Pitiriasis versicolor.
¿Qué causa este desequilibrio?
La proliferación del hongo Malassezia es un proceso complejo que puede desencadenarse por una variedad de factores, cada uno de los cuales contribuye a la alteración del equilibrio natural de la microbiota de la piel. Uno de los principales factores es la presencia de climas cálidos y húmedos, que ofrecen un ambiente ideal para el crecimiento de este hongo. En estos entornos, la humedad favorece la proliferación de microorganismos como Malassezia, que se alimenta de los aceites naturales de la piel, creando un ciclo de crecimiento y acumulación.
El exceso de sudoración también juega un papel importante en la aparición de este desequilibrio. Las personas que tienden a sudar mucho, ya sea por la actividad física o por la predisposición genética, crean un ambiente cálido y húmedo en su piel, lo que facilita el desarrollo de la Malassezia. El sudor contiene agua, sales y otras sustancias que, al mezclarse con los aceites naturales de la piel, sirven de alimento para este hongo.
Además, los cambios hormonales que ocurren en momentos como la adolescencia, el embarazo o durante el ciclo menstrual pueden alterar las glándulas sebáceas, aumentando la producción de sebo en la piel. Este aumento de sebo proporciona más alimento para Malassezia, favoreciendo su proliferación. Las fluctuaciones hormonales también pueden afectar el pH de la piel, creando condiciones más propicias para el crecimiento de este hongo.
Otro factor clave es un sistema inmunológico debilitado, que tiene un impacto significativo en la capacidad del cuerpo para controlar la proliferación de microorganismos. Cuando el sistema inmunológico está comprometido, ya sea por enfermedades crónicas, medicamentos inmunosupresores o el estrés prolongado, el organismo pierde su capacidad para regular adecuadamente la flora microbiana, lo que facilita el crecimiento de Malassezia y la aparición de afecciones relacionadas, como la dermatitis seborreica o la caspa..
¿Cómo reconocerla?
La pitiriasis versicolor se presenta con manchas desordenadas y sin una forma definida que pueden ser blancas, rosadas, marrones o incluso amarillentas. Estas manchas pueden causar una leve descamación y, en ocasiones, picazón.
Si tienes dudas, un dermatólogo puede confirmar el diagnóstico mediante un examen clínico o el uso de una luz de Wood, que hace que las áreas afectadas brillen con un tono amarillo verdoso (Figura 2).
Figura 2: Aspecto de las manchas causadas por pitiriasis versicolor, usualmente confundidas con vitiligo cuando son claras y con acantosis nigricans cuando son más oscuras
La buena noticia es que la pitiriasis versicolor tiene tratamiento. En la mayoría de los casos, se utilizan agentes que matan los hongos, como champús, cremas o geles a base de ketoconazol o sulfuro de selenio. En casos más severos, el dermatólogo podría recetar medicamentos antimicóticos orales.
Es importante tener en cuenta que, aunque el hongo puede eliminarse con tratamiento, las manchas pueden tardar semanas o incluso meses en desaparecer por completo. Este es un recordatorio de que la paciencia también es parte del proceso de recuperación.
Prevención: cuidando tu lienzo
Si has padecido de pitiriasis versicolor anteriormente, existe la posibilidad de que reaparezca, especialmente en condiciones favorables para el crecimiento del hongo. Sin embargo, puedes reducir significativamente el riesgo de recurrencia (Figura 3).
Figura 3: Recomendaciones para prevenir la recurrencia de la pitiriasis versicolor.
La pitiriasis versicolor puede ser un recordatorio de que nuestra piel tiene su propia forma de expresarse. Aunque pueda resultar un tanto frustrante, también es una oportunidad para conectar con nuestro cuerpo y aprender a cuidarlo mejor. Al final del día, cada mancha, por más molesta que sea, también forma parte de nuestra historia.
Epidemiología
La pitiriasis tiene una prevalencia alta en regiones tropicales, donde se encuentra afectada hasta al 40% de la población (Figura 4). Por otro lado, en áreas de clima templado, aunque es menos común, sigue siendo significativa, representa hasta el 3% de las consultas dermatológicas. Su incidencia aumenta durante los meses de verano, lo que sugiere una mayor relación con ambientes cálidos y húmedos.
Figura 4: Distribución de pacientes con pitiriasis versicolor según grupos de edad. Diversos estudios abarcan personas de 7 a 61 años independientemente del género, en los cuales se observó una prevalencia alta entre 11 a 20 y 21 a 30 años con una mediana de 24 años.
En recopilación de datos Sobre la pitiriasis versicolor en Ecuador, no se encontraron hallazgos clínicos, informes o registros que nos permitieran analizar el desencadenamiento de la infección, especie involucrada, factores desencadenantes, grupos etarios afectado y tratamientos utilizados, por lo que no se ha reportado una incidencia en nuestro país. Sin embargo, al ampliar la búsqueda, se logró identificar casos, informes y estudios epidemiológicos relacionados con la pitiriasis versicolor en otros países de Latinoamérica, destacándose Argentina y Paraguay.
Se encontraron dos estudios realizados en diferentes partes de Argentina para analizar la distribución de las diferentes especies de Malassezia y su distribución según la localización de lesiones en el cuerpo.
El primero tuvo lugar en la ciudad de Rosario, donde se evaluaron a 264 pacientes con sospecha de PV con un rango de edad que se encontraba entre los 5 y 60 años, mostrando que el 87% de las muestras dieron positivo, cabe destacar que la prevalencia más alta está en grupo de 25 a 45 años siendo el tronco y la cara las áreas más afectadas. Como se mencionó anteriormente, era un estudio de las diferentes especies de Malassezia encontrando a Malassezia furfur en tercer lugar con un 7%.
El segundo estudio fue en la ciudad de Resistencia donde se incluyó a 218 pacientes que tenían PV, a pesar de no haber encontrado relación entre las especies y sitio corporal afectado, encontraron que en grupo de edad de 31 y 40 años tenía una mayor predominancia. Como el primer estudio, la Malassezia furfur estuvo en el tercer lugar con un 21,3%.
También se encontró un estudio reciente en Paraguay el cual buscaban saber qué especies de Malassezia eran la causante de la PV y las áreas más afectadas. Incluyeron a 102 pacientes con sospechas el cual 94% salieron positivos, el rango de edad predominante fue de 11 a 20 años, seguido de 21 a 30 años. Sin embargo, a diferencia del anterior estudio, en este país se encontró la Malassezia furfur causante de la PV en segundo lugar con un 24,5% y con mayor afectación en el dorso, tronco y brazos, además señala la forma clínica hipocrómica (48%), hipercrómica (30,4%) y mixtas (21,6%).
Para reflexionar, a pesar de que en el contexto ecuatoriano los casos de la infección de este parásito son escasos, en otros países como se menciona anteriormente es posible encontrar la presencia de esta enfermedad, por lo cual, entre paises deberian hallar la forma de actuar y ayudarse de manera colectiva para poder erradicar enfermedades infecciosas como esta.
Referencias
Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica - Pitiriasis versicolor y Malassezia spp: una revisión [Internet]. dcmq.com.mx. Available from: https://dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-enero-marzo-2014-volumen-12-n%C3%BAmero-1/228-pitiriasis-versicolor-y-malassezia-spp-una-revisi%C3%B3n
Ypanaqué SAM. Actualización sobre el tratamiento farmacológico de la Ptiriasis versicolor. Journal of American Health [Internet]. 2023 Feb 24;6(1). Available from: https://jah-journal.com/index.php/jah/article/view/173
Łabędź N, Cristián Navarrete‐Dechent, Honorata Kubisiak-Rzepczyk, Bowszyc‐Dmochowska M, Pogorzelska-Antkowiak A, Pietkiewicz P. Pityriasis Versicolor—A Narrative Review on the Diagnosis and Management. Life. 2023 Oct 22;13(10):2097–7.
GRECO V, MEGNA M, LUCIANO MA, FABBROCINI G. Pityriasis versicolor with uncommon localizations. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia. 2021 Feb;155(6).
Saunte DML, Gaitanis G, Hay RJ. Malassezia-Associated Skin Diseases, the Use of Diagnostics and Treatment. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2020 Mar 20;10.
Vest BE, Krauland K. Malassezia Furfur [Internet]. PubMed. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553091/
Aspergilosis y HIV en Ecuador
Autores: Pamela Gálvez, Anek Morales, Ana Polanco y Alberto Román
En Ecuador las infecciones por Aspergillus en pacientes con VIH son infradiagnosticadasEn Ecuador, más de 36,000 personas viven con VIH y se reportan 14 casos nuevos por día; y como si no fuera poco, un porcentaje significativo de esta población enfrenta riesgos graves debido a infecciones oportunistas como la causada por el hongo Aspergillus. Lo que realmente llama la atención y es de gran preocupación médica es que, hasta hace menos de una década, muchas de estas infecciones por Aspergillus en pacientes con VIH se lograban diagnosticar solo después del fallecimiento de los pacientes, revelando un sistema de salud que llega tarde a brindar respuestas (1).
De las personas con VIH/SIDA en Ecuador, se estima que unas 10,000 tienen recuentos de células CD4 menores a 200 (normal: 500-160/ul), lo que las coloca en alto riesgo de infecciones fúngicas graves (2). Las células CD4, también conocidas como linfocitos T cooperadores, son un tipo de glóbulos blancos esenciales para el funcionamiento del sistema inmunitario, ya que participan activamente en la respuesta inmune frente a infecciones. Entre estas personas, se calcula que más de 476 pacientes podrían desarrollar aspergilosis invasiva cada año, y solo el 3% recibe un diagnóstico inicial adecuado. El resto permanece en un peligroso limbo, donde los síntomas avanzan sin ser detectados hasta que ya es demasiado tarde (1)(2).
La problemática es clara: la falta de atención y los diagnósticos tardíos convierten a estas infecciones en una amenaza letal para los pacientes con VIH. Mientras estas cifras reflejan una crisis silenciosa, la pregunta que surge es: ¿qué estamos haciendo mal y cómo podemos cambiar esta realidad?
Actuación de Aspergillus spp en el paciente con VIH
El Aspergillus, un hongo ambiental común, generalmente no representa un peligro para las personas con sistemas inmunológicos saludables gracias a todas las defensas que existen en nuestro cuerpo. Los pulmones cuentan con mecanismos muy importantes los cuales van a eliminar rápidamente las esporas inhaladas, también tiene estructuras como los cilios y el moco, que evitan que el hongo se adhiere o crezca (3). Sin embargo, en pacientes que su sistema inmune se encuentra bajo o débil, como aquellos con VIH avanzado, la situación cambia drásticamente. Con niveles bajos de células que van a combatir todas las infecciones oportunistas, el sistema inmune pierde su capacidad de combatir todo aquello que trate de hacernos daño eficientemente dando así paso a que el hongo pueda infectar de manera más fácil. Además, condiciones pulmonares previas, como cicatrices o infecciones crónicas, generan un ambiente propicio para que el Aspergillus invada, causando enfermedades graves como la aspergilosis invasiva. Este caso destaca cómo el debilitamiento del sistema inmunológico puede convertir un hongo aparentemente inofensivo en una amenaza letal (4).
Retraso en el diagnóstico de aspergilosis
En pacientes con VIH, que presentan infecciones oportunistas es común la búsqueda de infecciones causadas por: toxoplasmosis, por Rhodococcu equi, mucormicosis, Candida spp, Criptococo spp y por posible desarrollo de cáncer (5). Pero ¿Será considerado la posible infección por aspergillus. La aspergilosis es una infección micótica común en pacientes con las defensas bajas (6).
Al ser aspergilosis una infección causada por Aspergillus spp, que se la considera comúnmente cuando el paciente presenta un conteo bajo de unas células llamadas neutrófilos, en estado avanzado, entonces ¿Porque solo esperar a llegar a este estado avanzado?
Es curioso como en la mayoría de casos los pacientes VIH + con aspergilosis son diagnosticados +50% cuando han desarrollado lesiones múltiples y daño cerebral (ver caso 1), esto por su diagnóstico difícil por su similitud con otros hongos, en cuanto a microscopia.
Es difícil saber si la persona tiene una infección por Aspergillus spp, porque las pruebas para su diagnóstico temprano suelen dar resultados negativos, igualmente tampoco se recomienda realizar procedimientos como biopsia (examen donde se toma una muestra del pulmón) por sus bajas defensas (7). En Ecuador en 2016 por la incidencia de casos de aspergilosis en pacientes VIH +, se implementó diagnóstico Galactomanano para su diagnóstico, sin embargo la sustancia“β-D-Glucano”, necesaria para la prueba.(8)
Por ello se opta por realizar PCR, pero la falta de material, el sistema sobrecargado de hospital hace más lento el proceso y el conseguir la muestra de tejido en el paciente con inmunodeprimido (defensas bajas); dificulta el diagnóstico.
En Ecuador, la escasa cantidad de reportes sobre infecciones por Aspergillus spp en pacientes con VIH no significa necesariamente que estos casos no existan, sino que probablemente no los estamos identificando correctamente. Este problema puede deberse a tres factores principales:
Falta de capacitación específica: Muchos profesionales de la salud pueden no estar suficientemente entrenados para reconocer los síntomas de infecciones oportunistas como la aspergilosis en pacientes con VIH.
Limitaciones en el acceso a pruebas diagnósticas avanzadas: El diagnóstico de aspergilosis requiere herramientas especializadas, como cultivos específicos o pruebas moleculares, que no siempre están disponibles en todos los centros de salud.
Baja vigilancia epidemiológica: La ausencia de sistemas robustos para registrar y analizar estos casos impide conocer la verdadera magnitud del problema.
¿Cómo cambiar esta realidad?
Capacitación continua: Es urgente capacitar al personal médico para que pueda identificar tempranamente los signos de infecciones oportunistas.
Mejorar el acceso a diagnósticos especializados: Es fundamental invertir en tecnología y recursos que permitan detectar la aspergilosis de manera rápida y precisa.
Fortalecer los sistemas de vigilancia epidemiológica: Registrar adecuadamente cada caso permitirá entender la verdadera dimensión del problema y tomar medidas preventivas.
Enfrentar este desafío no solo salvará vidas, sino que también fortalecerá nuestro sistema de salud y nos preparará mejor para futuras crisis sanitarias.
Referencias bibliográficas
2. Infecciones Fúngicas Graves en Ecuador – Sociedad Ecuatoriana de Infectología – Núcleo Pichincha [Internet]. 2023 [citado el 22 de diciembre de 2024]. Disponible en: https://seipichincha.com/2023/01/20/infecciones-fungicas-graves-en-ecuador/
3. ¿Qué es una infección oportunista? | NIH [Internet]. [citado el 22 de diciembre de 2024]. Disponible en: https://hivinfo.nih.gov/es/understanding-hiv/fact-sheets/que-es-una-infeccion-oportunista
6. Infecciones oportunistas neurológicas en pacientes con SIDA [Internet]. [citado el 22 de diciembre de 2024]. Disponible en: https://www.medicosecuador.com/articulos-cientificos-medicos-salud-estudiantes-medicina/infecciones-neurologicas-y-sida.htm
7. Tapia PD, Terreros JD. Diagnóstico de Aspergilosis Invasiva mediante la aplicación de la Técnica Molecular Nested-PCR en sangre de pacientes inmunodeprimidos en el Hospital de SOLCA. Oncol Ecuad [Internet]. el 31 de diciembre de 2006 [citado el 22 de diciembre de 2024];16(3–4). Disponible en: https://roe.solca.med.ec/index.php/johs/article/view/367
8. www.zuritalaboratorios.com, Zurita J. Infecciones micóticas: esas enfermedades relegadas de la salud pública. Bionatura. el 15 de agosto de 2017;2(3):344–7.
martes, 26 de noviembre de 2024
Aspergillus y aflatoxinas
Autores: Nahedy Bravo, Juan José Hernández
Relationship between the Fungal Incidence, Water Activity, Humidity, and Aflatoxin Content in Maize Samples from the Highlands and Coast of Ecuador
Relationship between the Fungal Incidence, Water Activity, Humidity, and Aflatoxin Content in Maize Samples from the Highlands and Coast of Ecuador
Pruebas ADME/Tox
ADME/Tox es un acrónimo que se refiere a las características farmacológicas de un compuesto farmacéutico, que incluyen la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y toxicidad.
El análisis de las propiedades ADME/Tox es importante para determinar la efectividad de un compuesto en el organismo. Se realizan pruebas in vitro sobre células y tejidos, y también se pueden utilizar herramientas y programas en línea para predecir estas propiedades
7-cloroquinolina. Fuente
1 Ramírez H, Fernandez E, Rodrigues J, Mayora S, Martínez G, Celis C, De Sanctis JB, Mijares M, Charris J. 2021. Synthesis and antimalarial and anticancer evaluation of 7-chlorquinoline-4-thiazoleacetic derivatives containing aryl hydrazide moieties. Arch Pharm. 354(7): e2100002. doi: 10.1002/ardp.202100002.
Algunos de estos compuestos tuvieron, en un modelo murino, actividad in vitro como inhibidores de la formación de β-hematina. Estos resultados fueron corroborados en un modelo in vivo murino.
La cloroquina es un inhibidor de la formación de β-hematina, ya que inhibe en un 98% la formación de esta sustancia. La cloroquina establece un enlace con el Fe porfirínico de la hemina a través de su nitrógeno quinolínico.
La formación de β-hematina, también conocida como hemozoína, es un proceso que utilizan las especies de Plasmodium para desintoxicar el hemo libre. Por lo tanto, la formación de hemozoína es un objetivo validado para la mayoría de los fármacos antipalúdicos y su inhibición se considera un buen indicador para la búsqueda de nuevos antimaláricos.
Para estudiar su actividad anticancerígena se estudiaron los efectos sobre la viabilidad celular, ciclo celular e inducción de la apoptosis en las líneas cancerígenas A549 y MCF-7.
2 Charris, K. E. Rodrigues, J. R., Ramírez, H., Fernandez-Moreira, E., Ángel, J. E., & Charris, J. E. 2021. Synthesis of 5H-indeno[1,2-b]pyridine derivatives: Antiproliferative and antimetastatic activities against two human prostate cancer cell lines. Archiv Der Pharmazie, 354(8). doi.org/10.1002/ardp.202100092
Los compuestos se probaron en líneas celulares humanas y murinas, como la PC-3 que proceden de un cáncer de próstata metastático en hueso independiente de andrógenos. Otra línea de cáncer de próstata, esta sensible a los andrógenos procede de un adenocarcinoma de un nódulo linfático metastático (LNCap), y células de un tumor de prostata derivado de ratas (MatLyLu). Se usó dequalinium como anticancerígeno de referencia.
3 Blanco, Z., Mijares, M. R., Ramírez, H., Fernandez-Moreira, E., Oviedo, H. J., Rodríguez, N. M., & Charris, J. E. 2021. In vitro evaluation and in vivo efficacy of nitroimidazole-sulfanyl ethyl derivatives against Leishmania (V.) braziliensis and Leishmania (L.) mexicana. Parasitology Research, 120(9). doi.org/10.1007/s00436-021-07266-w
Se probaron las IC50 in vitro en promastigotes así como en macrófagos infectados por Leishmania (L.) mexicana y (V.) braziliensis
4 Ramírez H, Fernandez-Moreira E, Rodrigues , Mijares MR, Ángel JE and Charris JE. 2021. Synthesis and in silico ADME/Tox profiling studies of heterocyclic hybrids based on chloroquine scaffolds with potential antimalarial activity. Parasitol Res doi.org/10.1007/s00436-021-07374-7
5 Ramírez, H.; Charris, K.; Fernandez-Moreira, E.; Nogueda-Torres, B.; Capparelli, M.V.; Ángel, J.; Charris, J. 2021. One-Pot Multicomponent Synthesis of Methoxybenzo[h]quinoline-3- carbonitrile Derivatives; Anti-Chagas, X-ray, and In Silico ADME/Tox Profiling Studies. Molecules, 26, 6977.
6 Ramírez H., Domínguez J., Dominguez J., Fernandez-Moreira E., Rodríguez J., Rodrigues M. and Charris JE. 2022. Synthesis of 4-benzylsulfanyl and 4-benzylsulfonyl chalcones. Biological evaluation as antimalarial agents. Farmacia 70, 1:30. doi.org/10.31925/farmacia.2022.1.5
5 Ramírez, H.; Charris, K.; Fernandez-Moreira, E.; Nogueda-Torres, B.; Capparelli, M.V.; Ángel, J.; Charris, J. 2021. One-Pot Multicomponent Synthesis of Methoxybenzo[h]quinoline-3- carbonitrile Derivatives; Anti-Chagas, X-ray, and In Silico ADME/Tox Profiling Studies. Molecules, 26, 6977.
6 Ramírez H., Domínguez J., Dominguez J., Fernandez-Moreira E., Rodríguez J., Rodrigues M. and Charris JE. 2022. Synthesis of 4-benzylsulfanyl and 4-benzylsulfonyl chalcones. Biological evaluation as antimalarial agents. Farmacia 70, 1:30. doi.org/10.31925/farmacia.2022.1.5
Se probó la eficacia antimalárica de unos compuestos contra cepas susceptibles a la cloroquina de Plasmodium berghei in vivo. Para ello se estudió la inhibición de la formación de hemozoina. Además se discutieron la estructura-actividad (SAR) de estos compuestos.
7 Blanco Z, Fernandez-Moreira E, Mijares MR, Celis C, Martínez G, De Sanctis JB, Gurská S, Džubák P, Hajdůch M, Mijoba A, García Y, Serrano X, Herrera N, Correa-Abril J, Parra Y, Ángel J, Ramírez H, Charris JE. Synthesis, Leishmanicidal, Trypanocidal, Antiproliferative Assay and Apoptotic Induction of (2-Phenoxypyridin-3-yl)naphthalene-1(2H)-one Derivatives. 2022. Molecules. 27(17):5626. doi.org/10.3390/molecules27175626
Para comprobar la actividad antiproliferativa e índice terapéutico, que es una medida de la seguridad relativa de un medicamento. La concentración media efectiva es mejor cuanto más alejada esté de una concentración cercana a la sobredosis. Las líneas utilizadas fueron CCRF-CEM, K562, A549, y U2OS. Y las control como VERO, BMDM, MRC-5, y células BJ. Por citometría de flujo se confirmó la inducción de apoptosis en algunas líneas celulares. Estos compuestos son prometedores contra Leishmania, Trypanosoma cruzi y algunos tipos de cáncer.
8 Gutiérrez JE, Fernandez-Moreira E, Rodríguez MA, Mijares MR, De Sanctis JB, Gurská S, Džubák P, Hajdůch M, Bruno-Colmenarez J, Rojas L, Deffieux D, Pouységu L, Quideau S, Charris J, Ramírez H. Novel 7-Chloro-(4-thioalkylquinoline) Derivatives: Synthesis and Antiproliferative Activity through Inducing Apoptosis and DNA/RNA Damage. Pharmaceuticals. 2022; 15(10):1234. doi.org/10.3390/ph15101234
Se estudió la actividad citotoxica contra 8 líneas celulares de cánder y otras 4 líneas no cancerígenas. Se observó la acumulación de células en la fase G0/G1, inhibición de la síntesis de ADN y ARN y la inducción de apoptosis.
9 Gutiérrez JE, Fernandez-Moreira E, Acosta ME, Ramírez H, Charris JE. Optimization of the synthesis, in silico ADME/Tox profiling studies, and evaluation of the antimalarial activity of (7-chloroquinolin-4-ylthio)alkylbenzoate derivatives. Journal of Chemical Research. 2023;47(3): . doi:10.1177/17475198231175326
10 Mijoba A, Fernandez-Moreira E, Parra-Giménez N, Espinosa-Tapia S, Blanco Z, Ramírez H, Charris JE. Synthesis of Benzocycloalkanone-Based Michael Acceptors and Biological Activities as Antimalarial and Antitrypanosomal Agents. Molecules 2023, 28:5569. doi.org/10.3390/molecules28145569
Aunque estos compuestos se diseñaron para inhibir la formación de la β-hematin in vitro, su desempeño no pasó del 50% de inhibición. Los resultados con la malaria in vivo mostraron una supervivencia en ratones marginal.
11 Gutiérrez JE, Ramírez H, Fernandez-Moreira E, Acosta ME, Mijares MR, De Sanctis JB, Gurská S, Džubák P, Hajdúch M, Labrador-Fagúndez L, Stella BG, Díaz-Pérez LJ, Benaim G, Charris JE. Synthesis, Antimalarial, Antileishmanial, and Cytotoxicity Activities and Preliminary In Silico ADMET Studies of 2-(7-Chloroquinolin-4-ylamino)ethyl Benzoate Derivatives. Pharmaceuticals. 2023. 9;16(12):1709. doi: 10.3390/ph16121709.
12 Joyce E. Gutiérrez, Esteban Fernández-Moreira, Juan B. De Sanctis, Soňa Gurská, Petr Džubák, Marián Hajdůch, Hegira Ramírez, Jaime E. Charris. Síntesis y actividad antipro-liferativa de una mezcla de derivados de (⁺ ̸₋) 7-clo-ro-(4-tioalquilquinolina).Inducción de apoptosis y daño sobre el ADN/ARN. Rev. Colomb. Quim. 2023.. 52(1): 10-18, https://doi.org/10.15446/rev.colomb.quim.v52n1.110787
La actividad antiproliferativa in vitro de los compuestos finales se evaluó frente a ocho líneas celulares derivadas de tu-mores sólidos humanos, y cuatro líneas celulares no cancerosas. El compuesto 11d resulto ser el más efectivo y con ma-yor índice de seguridad. Los resultados sugirieron que estos compuestos podrían bloquear el ciclo celular e inducir la apop-tosis y la muerte en las células CCRF-CEM de forma dependiente de la dosis in vitro
QSAR: moléculas semejantes tendrán un comportamiento semejante
Corwin Hansch y su equipo, en 1964, promovieron la hipótesis QSAR ("moléculas semejantes tendrán un comportamiento semejante"), que cuantificaron en forma de ecuación:
* logP: coeficiente de reparto = término que cuantifica las mayores o menores cualidades hidrófobas.
* E: término que cuantifica los aspectos electrónicos de la molécula.
* S: término que cuantifica los aspectos estéricos y de forma.
Modelos QSAR para evitar la experimentación animal
Los modelos QSAR están aceptados por autoridades reguladoras como la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) si se siguen las reglas establecidas, que son las siguientes:
* Los modelos deben orientarse a parámetros (“endpoints”) bien definidos, todos los valores experimentales utilizados deben haberse obtenido en condiciones idénticas,
* deben tomar la forma de un algoritmo inequívoco, los modelos QSAR han de ser reproducibles por el resto de la comunidad científica,
* su dominio de aplicabilidad tiene que estar claramente definido y justificado, es decir que un modelo QSAR sólo se puede aplicar a compuestos químicos que ocupen el mismo espacio químico que los compuestos que sirvieron para generar dicho modelo,
* deben cumplir con las medidas reconocidas científicamente para demostrar la bondad de su ajuste, robustez y capacidad de predicción,
* en la medida de lo posible, es conveniente que aporten una posible interpretación sobre mecanismos de acción toxicológica de los compuestos estudiados.
Estas cinco pautas fueron establecidas por la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (OCDE) en el “37th Joint Meeting of the Chemicals Committee and Working Party on Chemicals, Pesticides and Biotechnology”, en noviembre de 2004.
La Unión Europea las ha incluido también sin modificaciones en normas específicas como el anexo XI del Reglamento REACH y en el anexo IV de las Normas para Productos Biocidas (BPR). De hecho, la normativa REACH de la ECHA, que regula el uso, importación y comercialización de sustancias químicas en el territorio de la Unión Europea, no solo acepta, sino que promueve el uso de este tipo de modelos computacionales, con el objetivo de reducir el número de animales empleados en la experimentación animal para estos fines.
Esta una apuesta clara por los Nuevos Métodos Alternativos (conocidos como NAMs por sus siglas en inglés), entre las que las técnicas computacionales y concretamente los modelos QSAR desempeñan un papel fundamental.
El otro tipo es retrospectivo, es decir, analizar las moléculas ya existentes (las de la síntesis y bioensayos) para entender sus interrelaciones no evidentes entre “estructuras y actividades”
https://iuclid6.echa.europa.eu/
lunes, 18 de noviembre de 2024
sábado, 16 de noviembre de 2024
Quelantes contra bacterias resistentes
Quelar el hierro como mecanismo de inmunología innata
Las bacterias necesitan iones para su funcionamiento. El hierro (Fe) es un elemento esencial para prácticamente todos los seres vivos en los que es necesario para importantes funciones celulares como síntesis de ADN, respiración y destoxificación de radicales libres. En la naturaleza se encuentra fundamentalmente en la forma Fe3+ formando parte de sales e hidróxidos de muy baja solubilidad, formas químicas que imposibilitan su uso por algunos seres vivos. La disponibilidad de este elemento es fundamental en el éxito o fracaso de microorganismos patógenos o simbióticos para invadir un organismo o para colonizar un ambiente determinado.
Quelar magnesio: una herramienta contra bacterias resistentes a los antibióticos
Las bacterias necesitan iones para su funcionamiento. El hierro (Fe) es un elemento esencial para prácticamente todos los seres vivos en los que es necesario para importantes funciones celulares como síntesis de ADN, respiración y destoxificación de radicales libres. En la naturaleza se encuentra fundamentalmente en la forma Fe3+ formando parte de sales e hidróxidos de muy baja solubilidad, formas químicas que imposibilitan su uso por algunos seres vivos. La disponibilidad de este elemento es fundamental en el éxito o fracaso de microorganismos patógenos o simbióticos para invadir un organismo o para colonizar un ambiente determinado.
Uno de los mecanismos que utiliza el cuerpo humano frente a una infección bacteriana es secuestrar el hierro para evitar la proliferación de bacterias. Los médicos del siglo XIX habían observado que los pacientes tuberculosos presentaban anemia. No sabían que era una anemia autoinducida por el cuerpo para evitar la proliferación bacteriana. Como profesionales que tratan de curar, intentaban paliar la falta de hierro suplementándolo. Médicos más rurales, sin conocimiento de las formas iónicas de hierro recomendaban que tomasen limaduras de hierro para combatir su falta. Que decir tiene que este hierro mineral no tiene ningún efecto en el cuerpo humano. Cuando se les suministraba hierro iónico a los pacientes con tuberculosis éstos desarrollaban una fase más aguda y crítica de la enfermedad. Lógico, las bacterias tenían todo el hierro que necesitaban para su proliferación.
Fig. 1. La palidez provocada por la tuberculosis llegó a ser considerada elegante. Fuente
Quelar magnesio: una herramienta contra bacterias resistentes a los antibióticos
Todas las células dependen de iones cargados, como los iones de magnesio, para sobrevivir. Los ribosomas dependen de los iones de magnesio, ya que este catión metálico ayuda a estabilizar su estructura y función. Sin embargo, la modelización a escala atómica durante una nueva investigación encontró que las variantes mutantes de ribosomas que otorgan resistencia a los antibióticos compiten en exceso por los iones de magnesio con las moléculas de adenosina trifosfato (ATP), que proporcionan energía para impulsar las células vivas. Modelos matemáticos mostraron además que esto resulta en una lucha entre ribosomas y ATP por un suministro limitado de magnesio en la célula.
Estudiando una variante de ribosoma dentro de Bacillus subtilis llamada “L22”, recientemente investigadores de la U. de California San Diego y de la Pompeu Fabra en Barcelona, encontraron que la competencia por el magnesio obstaculiza el crecimiento de L22 más que un ribosoma “tipo salvaje” normal que no es resistente a los antibióticos. Por lo tanto, la competencia impone un costo fisiológico asociado con las bacterias mutantes con resistencia.
Esta debilidad recién descubierta puede ahora ser utilizada como un objetivo para contrarrestar la resistencia a los antibióticos sin el uso de medicamentos o productos químicos tóxicos. Por ejemplo, podría ser posible quelar iones de magnesio de los entornos bacterianos, lo que debería inhibir selectivamente las cepas resistentes sin afectar a las bacterias tipo salvaje que pueden ser beneficiosas para nuestra salud.
Esta debilidad recién descubierta puede ahora ser utilizada como un objetivo para contrarrestar la resistencia a los antibióticos sin el uso de medicamentos o productos químicos tóxicos. Por ejemplo, podría ser posible quelar iones de magnesio de los entornos bacterianos, lo que debería inhibir selectivamente las cepas resistentes sin afectar a las bacterias tipo salvaje que pueden ser beneficiosas para nuestra salud.
Referencia
miércoles, 13 de noviembre de 2024
Kluyvera, Lactococcus, Klebsiella, Enterobacter, y Enterococcus ayudan a un gusano a alimentarse de poliestireno
Se ha descubierto unos gusanos africanos que tienen un microbiota que es increible y son capaces de alimentarse de poliestireno. Las bacterias predominantes en las larvas que se alimentaron de poliestireno son Kluyvera, Lactococcus, Klebsiella, Enterobacter, y Enterococcus, mientras que las Stenotrophomonas fueron el grupo predominante en el grupo control, es decir, el que no consumía poliestireno.
Fig. 1. Bloque de poliestireno antes de la alimentación (A), bloque de poliestireno después de 30 días de alimentación y consumo del poliestireno (PS) evidenciado por los agujeros y túneles formados (B), gusanos de la harina alimentándose de una dieta de poliestireno y salvado (C), gusanos de la harina alimentándose únicamente de una dieta de poliestireno (D).
viernes, 8 de noviembre de 2024
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