Escribo para mí, para recordar algunas ideas que me interesan. Con el tiempo he descubierto que existe más o menos un nexo común en esas ideas. Aviso: Este blog no es un consultorio de salud.
El índice terapéutico o IT constituye una medida del margen de seguridad de un medicamento. Se expresa numéricamente como una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (dosis letal o DL) o un efecto nocivo en una proporción "x" de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (dosis efectiva o DE) en la misma o mayor proporción "y" de la muestra.
donde el número 50 significa el 50% de la población. Cuanto menor sea el índice terapéutico más riesgo presenta la administración de dicho medicamento y se debe monitorear al paciente para comprobar que no sufre intoxicación. Por el contrario, un IT elevado nos indica que el medicamento es seguro (lo cual no tiene por qué significar que tenga mayor utilidad).
Figura 1: el índice terapéutico nos indica cuantas veces se requiere aumentar la dosis efectiva o dosis terapéutica para causar letalidad.
Pregunta 1: ¿Qué fármaco consideras más seguro y por qué?
El índice terapéutico es igual a DL50/Dterapéutica50. Utiliza el índice terapéutico para razonar qué fármaco consideras más seguro
Respuesta: Ambos fármacos, A y B, tienen la misma DL50. DL50 = 8 mg/Kg. Las dosis letales para ambos compuestos son similares. No hay variaciones en las curvas dosis respuesta para las dosis terapéuticas y las dosis letales. Las diferencias aparecen cuando analizamos los dosis que generan efectos adversos. En estas dosis se observa que
Fármaco A: el efecto adverso en el 90% de la población se alcanza con 3 g
Dadversa90 / Dterapéutica 90 = 3 / 1.75 = 5.83
Fármaco B: el efecto adverso en el 90% de la población se alcanza con 5 g
Dadversa90 / Dterapéutica 90 = 5 / 1.75 = 3.5
Por lo tanto, el fármaco B tiene menos efectos adversos.
Pregunta 2: ¿Qué fármaco consideras más seguro y por qué?
El índice terapéutico es igual a DL50/Dterapéutica50 utiliza el índice terapéutico para razonar qué fármaco consideras más seguro
Resultado: el índice terapéutico nos indica cuantas veces se requiere aumentar la dosis efectiva o dosis terapéutica para causar letalidad. Para el fármaco A el índice terapéutico = 8 / 1 = 8 veces tenemos que aumentar la dosis terapéutica 50% para matar al 50% de la población. Para el fármaco B el índice terapéutico = 3 / 1 = 3 veces tenos que aumentar la dosis terapéutica 50% para matar al 50% de la población. Por lo tanto, el fármaco A es más seguro.
Pregunta 3. Estamos estudiando el efecto de unfármaco sobre animales de experimentación
a)¿A qué dosis se alcanza un efecto terapéutico sobre el 90% de los animales?
Respuesta: Con una dosis de 2 mg/kg se alcanza el efecto terapéutico en el 90% de los animales.
b)Si administramos la dosis que tiene efecto al 90% de los animales ¿Qué porcentaje de animales manifestarán efectos adversos?
Respuesta: ¿De que color es el caballo blanco de Simón Bolivar? Blanco. Es una pregunta de este tipo. El 60% de animales manifestará efectos adversos.
c)¿Aconsejarías administrar una dosis que tuviese un efecto terapéutico sobre el 100% de los animales?
Respuesta: Se aconsejaría administrar una dosis de 3 mg/kg que tiene un efecto terapéutico sobre el 99% de los animales. Con esa dosis el efecto letal es de 0. Si utilizase 4 mg/Kg se lograría un efecto terapéutico de 100% pero a esa dosis morirían el 5% de los animales.
Pregunta 4. Si en vez del fármaco de la pregunta tuviésemos otro fármaco con estas dosis respuesta. ¿Aconsejarías administrar una dosis que tuviese un efecto terapéutico sobre el 100% de los animales?
Resultado: No aconsejaríamos la dosis que tiene un efecto terapéutico sobre el 100% de animales ya que, esta dosis, tiene un efecto letal sobre el 10% de los animales.
Pregunta 5. Comparación de
las curvas dosis-respuesta para los fármacos X, Y y Z
Potencia
(ubicación de la curva a lo largo del eje de la dosis)
Eficacia máxima o
efecto techo (mayor respuesta posible)
a) ¿Qué fármaco tiene mayor actividad por dosificación equivalente, o lo que es lo mismo, el que es más potente? b) ¿Qué fármacos tienen mayor eficacia?
Respuesta: a) El fármaco X
tiene mayor actividad por dosificación equivalente y, por consiguiente, es más
potente que el fármaco Y o Z. b) Los fármacos X y Z tienen igual eficacia, lo que
está indicado por la máxima respuesta que pueden alcanzar (efecto techo). El
fármaco Y es más potente que el fármaco Z, pero su eficacia máxima es menor.
Margen de seguridad (MOS)
El MOS, como indicacor, nos sirve para evaluar la relación entre la dosis y la respuesta de una sustancia. Consiste en usar la DL1 para el efecto indeseado y la DE99 para el efecto deseado o terapéutico. Siendo la DL1 la dosis letal para el 1% de la población y la DE99 la dosis efectiva para el 99% de la población.
Se relacionan por la siguiente fórmula:
Para las sustancias no farmacológicas, indica la diferencia entre la dosis de exposición para una población y el nivel sin efecto adverso observable, el NOAEL.
Relación con el índice terapéutico
El concepto surge a partir del índice terapéutico (IT). El índice terapéutico es la relación entre la dosis necesaria para producir un efecto tóxico (medida como la DL50) y la dosis necesaria para desencadenar la respuesta terapéutica deseada (medida como la DE50). Siendo la DL50 la dosis letal para el 50% de la población y la DE50 la dosis efectiva para el 50% de la población.
Pregunta 6. Margen de seguridad de los fármacos A y B. Utilizando este índice ¿Cuál de los dos es más seguro?
Solución:
Fármaco A: DE99 = 2 / 4 = 0.5
Fármaco B: DE99 = 1 / 4 = 0.25
Cuánto mayor es el MOS más seguro es el fármaco, por lo tanto el más seguro es A.
Pregunta 7: La ivermectina es un antiparasitario eficaz frente a numerosos nematodos, así como frente a ectoparásitos de diversas especies animales. Este compuesto tiene un amplio margen de seguridad en cerdos, éste es al menos 10 veces la dosis terapéutica. A) Imaginemos que la LD50 para un cerdo es de 30 ug/Kg si la ED50 es 10 veces menor ¿Cuánto equivale la ED50?
B) En la gráfica podemos ver como la eficacia al 99% corta la curva dosis/respuesta de letalidad en animales de experimentación (imaginemos un cerdo como animal de experimentación). ¿Cómo se podría definir ese punto de corte? ¿NOAEL, LOAEL?
Nivel Más Bajo de Efecto Adverso Observado (LOAEL)
Nivel Sin Efecto Adverso Observado (NOAEL)
Razona tu respuesta
Solución: A) la décima parte de algo es ese algo dividido por diez, por tanto 3 ug/Kg B) Si la ED99 corta a la curva de dosis respuesta de la LD50 quiere decir que a esa concentración ya está produciendo daño en los animales de experimentacicón, por lo tanto NOAEL no va a ser, entones será LOAEL
Pregunta 8: La ruda: se usa como antiparasitario, antirreumático, para tratar problemas digestivos, para el “mal de ojo”... Entre sus componentes esta una molécula perteneciente a la familia de las quinolonas. Se aísla esta molécula y cuando se le añade, por síntesis orgánica, un átomo de cloro se observa un que el Nivel Más Bajo de Efecto Adverso Observado (LOAEL) de esta molécula es A. Cuando se le añade, en vez de cloro, un átomo de fluor se observa que el LOAEL se sitúa en el punto B
Gráfica dosis-respuesta:
Eje X: Dosis de la sustancia, eje Y: Respuesta biológica o toxicológica
a)¿Cuál consideras que sería mejor medicamento humano A o B y por qué?
b)¿Se podría modificar las moléculas para que su LOAEL sea más bajo? ¿Cómo?
c)¿Existe diferencias en la DL50 entre la cloro-quinolona y la fluoro-quinolona? ¿Por qué?
Solución: a) A, porque el Nivel Más Bajo de Efecto Adverso Observado (LOAEL) es el nivel de exposición más bajo en el que hay aumentos biológicamente significativos en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos entre la población expuesta y su grupo de control apropiado. Un LOAEL más alto indica una menor toxicidad sistémica o una menor toxicidad crónica B) Si, modificando la quinolona que tiene el átomo de fluor, por que ya hemos visto que este átomo ayuda a que los efectos secundarios sean menores. C) Ninguna, ambas moléculas tienen la misma curva dosis-efecto.
Pregunta 9: Eje X: Dosis de la sustancia. Eje Y: Respuesta biológica o toxicológica
Tenemos dos productos A y B. Ambos comparten la misma curva dosis/respuesta. El producto A tiene un Nivel Sin Efecto Adverso Observado (NOAEL) representado en el punto situado en la A de la gráfica. El NOAEL del producto B está representado por la letra B en la gráfica
a)¿Cuál consideras que sería mejor medicamento humano A o B y por qué?
b)¿Se podría modificar las moléculas para que su NOAEL sea más bajo? ¿Cómo?
Solución: a) Es B porque la concentración que se necesita para notar el efecto adverso tiene que ser mayor que el punto B. El punto B es mayor que el punto A. Por tanto hay mayor margen de dosis con el producto B que con el producto A. El producto A, tiene un NOAEL menor que el producto B. Esto lo hace peor medicamento. b) Si, en eso consiste la química orgánica. Detectamos aquellos átomos que hacen que el producto A sea peor que B y los sustituímos por nuevos átomos.
Pregunta 10:
Eje X: Dosis de la sustancia: Eje Y: Respuesta biológica o toxicológica. Tenemos un producto de síntesis orgánica cuya relación dosis respuesta está representada en la gráfica A.
a) ¿Cómo podríamos hacer químicamente para aumentar o disminuir la pendiente de la recta de esta curva? b) A la hora de diseñar un fármaco ¿Tendría más sentido aumentar o disminuir la pendiente de la recta y por qué?
c) ¿Qué sería más interesante como fármaco, una NOAEL (Nivel Sin Efecto Adverso Observado) más elevada o más baja y por qué?
d) ¿Por qué el producto del gráfico B sería mejor fármaco que A siendo los dos químicamente pertenecientes a la misma familia de moléculas?
Solución: a) Cuánto más similar sea la molécula en forma y en complementariedad eléctrica con su sitio activo se necesitará menos moléculas para bloquar todos los sitios activos. Por lo tanto su pendiente será mayor, es decir más cercana a los 90 grados.
b) Tendría más sentido aumentar la pendiente. Los efectos secundarios suelen estar asociados a la interacción del medicamento con otras dianas moleculares. Cuanto menos concentración de un producto mejor y menos efectos secundarios. Obviamente, esto es una regla muy general y puede haber muchísimas excepciones.
c) Más elevada. Si el NOAEL es mucho más elevada que la cantidad de producto que se necesita para alcanzar el 100% de actividad mejor que mejor.
d) Su DL50 es menor. Por tanto, con menos se logra más.
Semana 1: Descripción del sílabo. Partes del microscopio. Ver protozoos agua. Se observaran protozoos vivos en agua de musgo. En esta práctica los alumnos refrescaron el correcto manejo del microscopio.
Semana 16 (ya en 2025): Cysticercus cellulosa. Taenia pisiformis, Hymenolepis cistercoide, Hymenolepis nana y Taenia solium
Taenia solium. Escolex con 4 ventosas y un rostelo con una doble corona de ganchos. Proglótidos grávidos con menos de 12 ramificaciones uterinas. Tamaño más pequeño en comparación a T. saginata (hasta 5 metros), menor número de proglótidos (hasta 1000).
Semana 20: Exámen final. (Días 10 y 11 de febrero 2025) Exámen identificación de 5 parásitos en placas de preparaciones microscópicas. Entrega prueba 4: cuaderno de dibujos
Los Haplorchis pumilio al invadir un huésped crean una colonia de clones. Son capaces de crear un ejército de guerreros con cuerpos excepcionalmente diminutos, bocas enormes y un único propósito: localizar a otras especies de platelmintos, engancharse a sus costados y aspirar sus entrañas. Dado que esta forma especial de gusano guerrero carece de material reproductivo, y no puede crear copias de sí mismo, la comunidad científica cree que se trata del primer ejemplo conocido de una casta de soldados especializados entre los platelmintos: Pincha aquí
La charla impartida por el Dr. Eduardo Gómez sobre la erradicación de la ceguera de los ríos en Ecuador por el décimo aniversario de esta gesta médica ha sido un éxito. Como sabéis, yo siempre presumo de los logros de los gallegos. Erradicar del país una enfermedad parasitaria es un logro inmenso y por ese motivo me gustaría que os pudieseis enorgullecer de este logro como ecuatorianos y conocer a quienes lo hicieron posible, ya que el Dr. Gómez trabajó como experto ecuatoriano en parásitos en este proyecto. A continuación hablará el Dr. Juan Carlos Fernández, cuyo papá también fue parte de este magno proyecto.
Nació en Guayaquil el 28 de diciembre de 1950. Cursó sus estudios de Primaria: Escuela Santiago de Guayaquil, y los de secundaria: Colegio Cristóbal Colón, Gyquil y Kókomo High School, Kókomo, Ind. USA. Se graduó como médico cirujano en 1980 en la Fac. Med. Unv. Católica de Guayaquil. Post Grado: Maestría en Epidemiologia y Medicina Tropical, UCSG. PhD, Parasitología, Universidad de Ehime, Japón.
Eduardo se inició como investigador de campo de las enfermedades tropicales en 1981, estudiando la recién descubierta Oncocercosis en la Prov. De Esmeraldas, en el estudio de los vectores, con el Dr. Anthony Sheley, director del Museo Británico.
En 1982 inició los estudios sobre la transmisión de la Leishmaniasis en el Ecuador, como contraparte del investigador japonés, Yoshihisa Hashiguchi, con quien trabajó durante 40 años, dirigiendo un equipo de más de 50 investigadores de diferentes universidades del mundo, siendo sus contribuciones para el Ecuador las siguientes:
· Primer aislamiento en cultivo del parasito Leishmania en el país.
· Tipificación de todas las especies de Leishmania.
· Primer hallazgo de infección natural en vectores ecuatorianos de la Leishmaniasis (Trabajo ganador concurso científico nacional del INHMT) (1983)
· Identificación de todos los vectores de Leishmania.
· Identificación de todos los animales reservorios de Leishmania
· Descripción de todas las formas clínicas de la enfermedad.
· Descripción de los modelos de transmisión en las diversas áreas endémicas del país.
· Desarrollo de la primera colonia de flebotominos de laboratorio en el país. (Trabajo ganador de concurso científico nacional del INHMT)(1986)
· Descripción del primer foco de Leishmaniasis andina en Ecuador.
· Utilización de varios nuevos métodos de diagnóstico inmunológico.
· Utilización de la Biología Molecular (PCR) para diagnosticar y tipificar el parásito en humanos, insectos y animales reservorios.
· Descubrimiento y utilización de varios tratamientos alternativos para la enfermedad.
Las investigaciones se trasladaron a otros países como Pakistán, Argentina, Paraguay y Perú, junto a investigadores de esos países.
En total ha participado y publicado 109 artículos en prestigiosas revistas internacionales, 7 libros en Ingles y 5 en español sobre la transmisión de la Leishmaniasis, y presentado sus trabajos en 4 Congresos Mundiales de Medicina Tropical (40 años ininterrumpidos de investigación de la Leishmaniasis). Ha colaborado en la preparación de varios manuales sobre control de enfermedades tropicales.
En 1985, describe el primer foco natural de Gnathostoma spinigerum del Ecuador, reproduciendo todo el ciclo vital en el Laboratorio. (Trabajo ganador de concurso científico nacional del INHMT)
De 1992 a 1995 realiza ensayos clínicos en las zonas selváticas de la Prov. de Esmeraldas, introduciendo por primera vez la utilización de la Mefloquina y el Artesunato para el tratamiento de la malaria por P. falciparum resistente a la Cloroquina. (Trabajo ganador del segundo lugar en concurso científico internacional en Sao Paulo, Brasil, en 1995)
En 1998 realiza investigaciones que se publican sobre la Lepra en la Prov. de Manabí.
Desde el año 2000 al 2002, realiza estudios y publica, sobre la prevalencia e incidencia de la enfermedad de Chagas en el Ecuador.
En Noviembre del 2008, junto al Dr. Luiggi Martini, confirman la existencia de Angiostrongylus cantonensis en el Ecuador, describiendo el ciclo evolutivo completo y la dinámica de la transmisión de la meningitis eosinofílica por Angiostrongyloidiasis. (Trabajo ganador del concurso científico nacional del INHMT)
En diciembre del 2008 y Enero del 2009, junto al investigador japonés, Yoshihisa Hashiguchi, encuentran por primera vez la infección natural en vectores flebotominos peruanos (Lutzomyias), con Leishmania peruviana, en La Cuesta, Perú.
En el año 2008 también se registra un nuevo vector de la Leishmaniasis (Lutzomyia tortura) en Arajuno, Pastaza, y una nueva especie de Leishmania, L. naiffi.
En noviembre del 2018 recibe la condecoración “POR TODA UNA VIDA” por parte de la Gobernación del Guayas en representación del Gobierno Nacional.
Durante 44 años el Dr.Gómez ha dictado cátedra de Parasitologia, Micología y Medicina Tropical en la Fac de C. Médicas de la UCSG, donde también ha recibido múltiples condecoraciones.
Las terapias CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) son una innovadora inmunoterapia que ha demostrado resultados prometedores en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Los recientes avances nos indican que esta terapia puede ir más allá del cáncer.
En un trabajo publicado en Science Translational Medicineen 2022, investigadores dirigidos por el micólogo Jürgen Löffler del Hospital Universitario de Würzburg informan que crearon con éxito células CAR T que se dirigen al hongo infeccioso Aspergillus fumigatus.
A. fumigatus genera millones esporas que persisten en el aire y los humanos las inhalan en sus pulmones varios cientos de veces al día. Las personas con sistemas inmunológicos sanos pueden eliminar las esporas antes de que causen algún daño, pero en pacientes inmunocomprometidos, las esporas pueden germinar en el revestimiento de los pulmones, causando aspergilosis inflamatoria y daño a la estructura pulmonar. Las infecciones por hongos son particularmente comunes entre pacientes que reciben ventiladores, pacientes que reciben trasplantes de órganos y células madre y pacientes que reciben quimioterapia.
La creciente amenaza de resistencia está disminuyendo las opciones médicas de los pacientes. En un caso de aspergilosis, la presencia de hifas, las proyecciones en forma de raíces que los hongos producen a medida que crecen, indica una infección más desarrollada e invasiva. Dado que estas infecciones suelen ser intratables con antifúngicos químicos de primera línea, los investigadores buscaron un anticuerpo que fuera lo suficientemente potente como para combatir las infecciones fúngicas en etapa avanzada. El grupo de Löffler inmunizó ratones con proteínas de hifas de A. fumigatus. Los investigadores aislaron de los ratones inmunizados un anticuerpo que se unía estrecha y específicamente a las hifas de A. fumigatus. Utilizaron este anticuerpo para generar dos células CAR-T diferentes: células CD4+ y CD8+.
Los investigadores probaron la potencia de las células CAR-T. Las células CAR T reclutaron macrófagos para atacar y dañar el 30 por ciento de las hifas en nueve horas. La inmunoterapia también atacó específicamente a A. fumigatus mientras ignoraba otras cepas de hongos relacionadas como A. terreus, A. nidulans y A. oryzae. Lo más importante es que las células atacaron las cepas de laboratorio establecidas de A. fumigatus que los investigadores utilizaron para obtener el anticuerpo original y los aislados clínicos de A. fumigatus tomados de pacientes humanos. Los aislados clínicos tienen la oportunidad de crecer y desarrollar resistencia tanto a los antifúngicos como a las respuestas inmunitarias. La capacidad de las células CAR-T para atacar estos aislados sugiere que la inmunoterapia puede seguir activa incluso en infecciones prolongadas y prolongadas.
A continuación, el equipo de Löffler infectó a los ratones rociando cultivos de A. fumigatus en sus tráqueas. En comparación con los ratones no tratados, los ratones tratados con el CAR-T experimental vivieron. En ratones infectados que recibieron el tratamiento, las células CAR-T atacaron el crecimiento de A. fumigatus en los pulmones y reclutaron macrófagos en los sitios de crecimiento de hongos, lo cual es fundamental para alertar al sistema inmunológico del cuerpo sobre la infección. El 80% de los ratones que recibieron el tratamiento experimental con CAR-T sobrevivieron. Sólo el 25% de los ratones que no recibieron el tratamiento sobrevivieron.
En pacientes con leucemia aguda, en pacientes con trasplante de células madre, la tasa de mortalidad por infecciones fúngicas puede llegar hasta el 80%. Existe una necesidad urgente de nuevos medicamentos porque no se puede administrar a un paciente una terapia antifúngica durante un período prolongado debido a la toxicidad.
PREGUNTAS
PREGUNTA 1. Mecanismo de acción: Las terapias CAR-T se basan en modificar células T del paciente para que reconozcan y ataquen específicamente a las células cancerosas. Para hongos, se requeriría identificar antígenos específicos de los hongos que puedan ser reconocidos por las células T modificadas. a) ¿Cómo se modifican las células T? b) ¿Qué se obtiene tras esa modificación? c) ¿Se vuelven más capaces las células T? d) ¿Cuál es el superpoder que adquieren con la modificación?
PREGUNTA 2. Complejidad de los hongos: A diferencia de las células cancerosas, los hongos tienen estructuras y ciclos de vida más complejos, lo que puede dificultar el desarrollo de terapias CAR-T efectivas. ¿Se podrían diseñar terapias CAR-T para los distintos estadíos del hongo? Razona tu respuesta con un ejemplo concreto PREGUNTA 3. Desafíos técnicos: La producción y administración de terapias CAR-T es un proceso complejo y costoso. Adaptar esta tecnología para el tratamiento de infecciones fúngicas plantea retos adicionales. a) ¿Cómo se podría abaratar esta tecnología? b) ¿Es la especificidad de los linfocitos T un problema?
PREGUNTA 4. Algunos estudios preliminares han explorado con éxito el uso de terapias CAR-T contra hongos como Aspergillus o Candida ¿Por qué no se llevan a la clínica?
Error: "esas celulas se inocularan específicamente al hongo siendo este su único objetivo" Solución:
Las células CAR-T se inoculan al paciente. En el torrente sanguíneo, cuando reconozcan al hongo lo atacarán, ya que son las únicas células con el epítopo que va a ser reconocido por las CAR-T
Error: "Después de la modificación genética se obtienen Células T genéticamente modificadas que expresan en su superficie un antígeno o proteína específica del hongo" Solución: dicho así la modificación genética parece cosa de magia. Entran las células en el laboratorio, el mago, vestido de bata blanca, dice unos conjuros y se obtienen las células T genéticamente modificadas. Como no hemos explicado en qué consiste esa modificación genética, realmente no estamos dentro del problema por lo que, acto seguido, cometemos la siguiente barbaridad: "expresan en su superficie un antígeno o proteína específica del hongo" NOOOOOOOO. Lo que se hace es introducir en el linfocito T los exones que codifican para una zona hipervariable que reconoce el antígeno del hongo. Para evitar escribir como Cantinflas es FUNDAMENTAL, visualizar lo que se quiere decir:
Error: ver negrilla " En el caso de levadura se podría diseñar un CAR que reconozca un antígeno específico presente en la forma de levadura, tal como la mananoproteína, mientras que en forma de hifas el antígeno específico podría reconocer componentes del glucano en la pared celular, proporcionando una estrategia potencialmente efectiva para combatir infecciones fúngicas complejas" Solución: explicar en qué consiste el "diseño". Si entendemos el proceso podemos explicarlo. Por ejemplo: ¿Cómo a partir de un pinzón continental en las islas Galápagos ha "aparecido" todos estos picos? ¿Ha habido un diseño previo?
En este Ordinario I de 2024 hemos realizado los siguientes ejercicios:
1er Parcial
Se realizó un coproparasitario de las heces de los alumnos. Asimismo, se observaron protozoos vivos en agua de musgo. En esta práctica los alumnos refrescaron el correcto manejo del microscopio.
Leishmaniasis es parte de las nueve enfermedades tropicales más importantes a nivel mundial, debido a su morbilidad y mortalidad. Registrándose de 1.5 a 2 millones de casos nuevos al año, considerándose un problema de salud pública grave. En Ecuador existe Leishmaniasis como se puede comprobar en esta revisión bibliográfica.
La leishmaniasis es una enfermedad endémica en la región nor- occidental de la provincia de Pichincha en Ecuador, pero su distribución no se limita a esta zona. El MSP a través de la Dirección de Vigilancia Epidemiológica reportó una tasa nacional de 5.83 casos por 100000 habs.
¿Cómo se relacionan los casos de Leishmaniasis con el tipo de arquitectura y el código postal de dónde vivas? ¿Se puede acabar la enfermedad con un cambio en las técnicas constructivas?
Autoras: Antonella Soares, Ennia Hernández y Fabiana Peláez
La Leishmaniasis es producida por un parásito protozoario endémico, Leishmania spp., transmitido por la especie de insecto flebótomo Lutzomyia que produce la enfermedad caracterizada por ser de origen tropical. Se considera antropozoonosis al tener de agente causal la mosca de la arena, la cual está asociada a factores como la malnutrición, los desplazamientos de población, las malas condiciones de vivienda, la debilidad del sistema inmunitario y la falta de recursos económicos. Se estima que cada año hay entre 700,000 y 1 millón de nuevos casos, y la enfermedad afecta a las regiones más pobres del planeta. Además, se ha vinculado a cambios ambientales, como la deforestación, la construcción de presas, los sistemas de riego y la urbanización.
Las viviendas en áreas rurales o urbanas con malas condiciones constructivas, como falta de ventanas con mallas o paredes sin acabado, proporcionan hábitats ideales para los vectores de la enfermedad. Un cambio en las técnicas constructivas, puede mejorar la calidad de las viviendas, implementar medidas de control vectorial y asegurar un urbanismo adecuado, puede reducir significativamente la incidencia de la Leishmaniasis. Sin embargo, la erradicación total de la enfermedad también requiere de intervenciones integrales que incluyan educación, servicios de salud accesibles y políticas públicas efectivas.
En Ecuador, la leishmaniasis es un importante problema de salud pública reportado en 21 de 24 provincias del país, en áreas subtropicales de la costa del Pacífico, áreas tropicales amazónicas y tierras altas andinas. Durante 2010 y 2014 se registraron 6.608 casos en el Ministerio Público Salud, Ecuador, oscilando anualmente entre 899 y 1.629 (promedio 1.321,6), y en 2014, 262 (22,1%) de los 1,183 casos se derivaron de la provincia de Pichincha, seguida de Santo Domingo de los Provincias de Tsáchilas (148 casos, 12,5%), Esmeraldas (136 casos, 11,5%), Orellana (94 casos, 7,9%), Sucumbios (88 casos, 7,4%) y Morona Santiago (87 casos, 7,4%) ell departamento de Epidemiología, Ministerio de Salud Pública, 2014.
Figura 1:Distribución geográfica de Leishmania guyanensis, L. braziliensis, L. naiffi, L lainsoni y L. mexicana en Ecuador
El mapa muestra que la especie más ampliamente distribuida en Ecuador es L. (V.) guyanensis, seguida por L. (V.) braziliensis. También se observa la presencia de otras especies como L. (V.) lainsoni y L. (L.) mexicana en provincias específicas. Las áreas costeras y amazónicas tienen una mayor diversidad de especies de Leishmania en comparación con los Andes, donde la incidencia es menos frecuente. Las áreas de color gris oscuro muestran la meseta andina. (>1.000 m de altitud), y las áreas de color gris claro muestran selva alta o laderas andinas (400–1.000 m de altitud). Actualmente, se hallan ocho especies de Leishmania, Leishmania mexicana, Leishmania amazonensis, Leishmania majorlike, Leishmania guyanensis, Leishmania panamensis, Leishmania braziliensis, Leishmania naiffi y Leishmania lainsoni. Se identificaron como agentes causantes de Leishmaniasis cutánea (CL) y mucocutánea humana (MCL) en Ecuador.
La relación entre la leishmaniasis y el código postal se puede entender mejor al considerar la epidemiología regional de la enfermedad, ya que ciertas áreas geográficas están más afectadas que otras debido a factores ambientales, sociales y económicos. El código postal sirve como un indicador de la localización geográfica y, por ende, del riesgo de exposición a la leishmaniasis en esas áreas. Aquellas regiones cuyo código postal pertenece a zonas con climas cálidos y húmedos, y con abundante vegetación, tienen mayor riesgo debido a la presencia de hábitats adecuados para los flebótomos. La enfermedad tiene una mayor prevalencia en regiones que se encuentran entre 0 y 1500 metros sobre el nivel del mar y donde las temperaturas superan los 20°C. Sin embargo, por debajo de los 8°C, la actividad del vector se ve reducida.
El cuadro presenta el número de muestras analizadas de diferentes especies de Leishmania en tres regiones ecológicas de Ecuador: la Costa del Pacífico, los Andes y la Amazonia. La especie más comúnmente encontrada es L. (V.) guyanensis con 93 muestras en total, seguida de L. (V.) braziliensis con 25 muestras. Las otras especies no fueron encontradas o analizadas en este estudio. Asimismo, las áreas cuyos códigos postales pertenecen a países en vías de desarrollo pueden presentar viviendas menos adecuadas y menor acceso a servicios de salud. La disponibilidad de servicios de saneamiento y control de vectores varía según la región, afectando la incidencia de la enfermedad. Un ejemplo es Ecuador, donde la transmisión ocurre en áreas rurales, desde zonas bajas hasta altitudes de 2500 metros sobre el nivel del mar. La configuración geográfica del país favorece la presencia del vector. La mayoría de los casos de leishmaniasis en Ecuador se asocia con las condiciones adversas de las zonas rurales, especialmente en áreas tropicales y subtropicales.
La enfermedad está asociada a las malas condiciones de vivienda, es posible que ciertos tipos de arquitectura y condiciones de vivienda puedan influir en la propagación de la enfermedad en ciertas áreas, especialmente aquellas con malas condiciones de vivienda y recursos limitados. De esta manera se puede disminuir el índice epidemiológico de Leishmaniasis en Ecuador, implementando sistemas adecuados de eliminación de basura, promover la construcción de casas con materiales que no permitan la entrada de mosquitos, fumigación de hábitats de mosquitos en áreas de alto riesgo, sistemas de eliminación de residuos y programas de salud pública enfocados en áreas identificadas por códigos postales de alto riesgo. La relación entre la arquitectura, el código postal y la leishmaniasis resalta la importancia de una aproximación multifacética para el control y prevención de esta enfermedad, combinando mejoras estructurales, intervenciones comunitarias y políticas de salud pública efectivas.
¿Cómo afecta la geografía del Ecuador a la distribución de Leishmaniasis en el Ecuador? ¿Cómo afecta esta información en la lucha contra esta enfermedad parasitaria?
Holger Quiñonez, Ariel Sánchez, Doménica Zúñiga y Victor Quirós
Laleishmaniasis, es una enfermedad parasitaria
ligada a la pobreza y a las guerras. En Ecuador está presente, en provincias
fronterizas, que además, son provincias con una baja renta per cápita, como son
las provincias de Esmeraldas (en el Norte) y el Oro (en el sur).
De acuerdo a la distribución de casos a nivel nacional, la leishmaniasis existe en forma de zoonosis en la
mayor parte de la selva húmeda tropical y subtropical del Ecuador. Según el análisis de
datos registrados en el Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical en
Guayaquil y con las encuestas epidemiológicas realizadas en el país durante
varios años, la enfermedad es endémica en la costa del Pacífico y en la región
amazónica.
En el
Ecuador en el año 2023 se reportaron 1.040 casos confirmados, de estos L. Cutánea 1.011 casos (97,21%) y 29 casos de Leishmaniasis mucocutánea (2,78%). En la SE 21 del año 2024, se han notificado 374
casos confirmados de Leishmaniasis a nivel nacional, mayormente asociados a
Leishmaniasis Cutánea y recientemente se ha observado un nuevo tipo de
leishmaniasis en el altiplano andino. De acuerdo con el informe epidemiológico,
de las 24 provincias del Ecuador, 23 se encuentran dentro de zonas de
leishmaniasis endémica: Esmeraldas, Pichincha, Bolívar, Manabí, Los Ríos,
Guayas, Cañar, Azuay, El Oro, Loja, Napo, Pastaza, Morona Santiago y Zamora
Chinchipe.
Fig. 1. Mapa de distribución de casos de Leishmania en Ecuador por provincias 2024 - S27
Fig. 2. Número de casos de Leishmaniasis en Ecuador por grupo de edad y sexo 2024 - S27
Distribución Geográfica y Factores de Riesgo:
- Altitudes Andinas: La leishmaniasis se encuentra en diferentes altitudes en los Andes
ecuatorianos, con la especie Lutzomyia ayacuchensisidentificada como vector a altitudes superiores a los 650
metros. Esta distribución sugiere que la leishmaniasis puede propagarse en
áreas de mayor altitud en los Andes (Gomez et al., 2014)
- Regiones Endémicas: Las áreas más
afectadas incluyen las comunidades rurales subtropicales y tropicales en ambas
laderas de los Andes, por debajo de los 1,500 metros sobre el nivel del mar
(Henríquez-Trujillo et al., 2019). Entre las provincias con mayor incidencia
acumulada de CL y MCL se encuentran Pedro Vicente Maldonado, San Miguel de Los
Bancos y Puerto Quito en la provincia de Pichincha, así como Taisha y Aguarico
en las provincias de Morona Santiago y Orellana, respectivamente
(Henríquez-Trujillo et al., 2019).
-Especies de Leishmania: En Ecuador se han identificado múltiples especies de
Leishmania, incluyendo L. (V.) guyanensis y L. (V.) braziliensis, distribuidas
en áreas subtropicales de la costa del Pacífico y tropicales de la Amazonía. La
L. (L.) mexicana ha sido identificada en la región andina (Kato et al., 2016)
Fig. 3. Especies de Leishmania en Ecuador muestran una distribución zonal relacionada con las diferencias en altitud del país.
Nuevos Hallazgos y Distribución Temporal:
- Nuevas Infecciones en el
Altiplano Andino:
Recientemente, se ha identificado un tipo de leishmaniasis en la región andina
de Ecuador, mostrando la capacidad de expansión de la enfermedad en diferentes
altitudes y entornos ecológicos (
Hashiguchi, et al.,2017)
- Análisis Espacial-Temporal: Estudios recientes han analizado la distribución espacial
y temporal de las especies de flebótomos en áreas endémicas, revelando patrones
bimodales relacionados con bajas precipitaciones y preferencias de hábitat
forestal, lo que aumenta el riesgo de transmisión de la leishmaniasis en
diferentes estaciones ( Hashiguchi, et al.,2017)
Impacto en la Lucha contra la Enfermedad
El
conocimiento detallado de cómo la geografía influye en la distribución de la
leishmaniasis permite a las autoridades de salud pública diseñar estrategias de
intervención más específicas y eficaces. Por ejemplo, en áreas de alta
incidencia, se pueden implementar campañas de control vectorial más intensivas,
como el uso de insecticidas y la promoción del uso de mosquiteros. Además, la
educación comunitaria sobre la enfermedad y sus vectores puede ser más
focalizada, atendiendo a las particularidades de cada región (Bezemer et al.,
2023). También es esencial para la planificación de recursos médicos y el
establecimiento de centros de diagnóstico y tratamiento en áreas
estratégicamente seleccionadas.
Conclusión
La
geografía del Ecuador juega un papel crucial en la distribución de la
leishmaniasis, afectando tanto la presencia del vector como la incidencia de la
enfermedad. Comprender esta relación es vital para desarrollar y aplicar
estrategias de control y prevención efectivas, adaptadas a las condiciones
locales. Este enfoque geográficamente informado puede mejorar
significativamente los esfuerzos de salud pública para combatir la
leishmaniasis en Ecuador.
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